『壹』 本土創新葯企2021業績比拼：PD-1市場誰主沉浮未來競爭突破點在哪
對本土創新葯企而言，在產品的競爭上，PD-1已經成為競爭最為激烈的市場之一。據弗若斯特沙利文分析數據顯示，2021年全球PD-(L)1抑制劑市場規模達381億美元，到2023年預計將達639億美元。而在中國，預計2023年PD-(L)1抑制劑的市場規模將達664億元，2030年則將增長至988億元。
從已公布的各大創新葯企財報數據可以看到，在激烈的存量市場爭奪中，部分PD-1產品已初現頹勢，收入增長空間已然相對有限。其他葯物不斷進入商業化階段，成為拉動企業業績新的強勁增長點。
「隨著人類壽命的延擾罩長，衰老性疾病癌症逐漸成為葯物研發的最大市場，智慧芽PharmSnap全球新葯情報庫目前總共收錄39000+新葯數據，腫瘤領域的葯物佔17%，包括化療、放療、靶向療法、免疫療法等諸多療法。」裴立東表示，一個新葯的平均研發周期是12.5年，平均成本高達26億美元，螞前平均臨床成功率只有不到10%，這是創新葯研發必須要面對的事實。中國本土葯企大多是Biotech公司，商業化能力不強，要實現良性的發展還需要企業更加謹慎的布局研發管線，找到未滿足的臨床需求藍海市場。
換言之，長遠來看，手握重磅產品的各家創新葯企業拼的更是產品競爭力和後續商業化能力。未來，創新葯企在競爭上，新適應症、葯品質量、產能、渠道、銷售團隊以及醫保等要素，無一不是企業爭奪的焦點。
3月31日晚間，君實生物發布2021年財報。2021年營業收入約40.25億元，同比增加152.36%；歸屬於上市公司股東的凈利潤虧損約7.21億元。從收入構成來看喜緩物鬧憂參半：抗腫瘤葯收入4.12億元，君實生物的抗腫瘤領域上市產品僅特瑞普利單抗一款，因此這代表著特瑞普利單抗的2021年銷售成績。相較於2020年度，特瑞普利單抗在2021年度收入銳減 58.96%。這也說明，特瑞普利單抗雖然降價進醫保，但未能實現以價換量。
相比之下，信達生物在PD-1市場上的銷售額較為可觀，依然實現增長。信達生物3月30日發布的2021年財報顯示，2021年實現營業收入42.61億元，其中產品收入為40.01億元，同比增長69.0%。其核心產品PD-1抑制劑信迪利單抗，在2021年有4大適應症被納入醫保，如此國內銷售額已經超過30億元，而在2020年，PD-1的銷售額為24.9億元。
同樣保持相對穩定的增長態勢的還有百濟神州，百濟神州也是最早發布業績報告的創新葯企之一。根據2月25日百濟神州發布的2021年美股業績報告，以及A股業績快報。報告期內，百濟神州累計營收達12億美元（約合76億元），同比大增281%；凈虧損同比減少約13億元，收窄13%。
其中，在PD-1市場，截至2021年底，百濟神州百澤安 （替雷利珠單抗）共有5項適應症上市，隨著一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）等3項新增適應症獲納入新版國家醫保目錄，百濟神州超越恆瑞醫葯、君實生物、信達生物，使百澤安 成為納入醫保目錄最多的PD-1產品。醫保報銷范圍擴大帶來的新增患者需求、進一步擴大的銷售團隊以及葯品進院數量增加，持續推動了百澤安 市場滲透率和市場份額的擴大。2021年，百澤安 在中國的銷售額總計達約16億元，同比增長56%。
據國家醫保局公布的2021年國家醫保葯品目錄，包括百濟、君實、信達、恆瑞在內的4款PD-1產品均被納入醫保目錄，主要圍繞的也是新增適應症，包括信達生物信迪利單抗新增「一線鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）+一線非鱗 NSCLC+一線肝癌」3項適應症；百濟神州替雷利珠單抗新增「一線鱗狀 NSCLC+一線非鱗 NSCLC+二線肝癌」3項適應症；恆瑞醫葯卡瑞利珠單抗新增「一線+三線鼻咽癌」2項適應症，君實生物的特瑞普利單抗新增「三線鼻咽癌+二線尿路上皮癌」2項適應症。
從市場形勢來看，2021年國家醫保談判的降價力度著實高於以往，如此也將帶來更激烈的市場競爭。
除了信達、君實、恆瑞和百濟四家被納入醫保的PD-1外，目前還有康方生物/正大天晴、譽衡葯業/葯明生物、復宏漢霖三款國產PD-1產品獲批上市。
盡管康方PD-1去年剛上市，但對於新入局的企業而言，2021年也獲得了不錯的收益。據其年報顯示，2021年，公司實現營業收入2.26億元。財報表示，報告期內銷售收入增長，主要得益於2021年8月底開始上市銷售的安尼可（派安普利，PD-1單抗）。上市後的約4個月內，該產品創造銷售額約2.12億元。
根據公開資料，派安普利由康方生物和中國生物制葯（正大天晴母公司）成立的子公司負責商業化，雙方各享有50%權益。目前派安普利單抗獲批的適應症僅為淋巴瘤。2021年，康方生物陸續申報了派安普利單抗聯合化療一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌、三線治療轉移性鼻咽癌的上市申請，今年內有望獲批上市。
除派安普利單抗外，康方生物在2021年9月提交了旗下PD-1/CTLA-4雙抗產品——卡度尼利（AK104）用於治療復發或轉移性宮頸癌的國內上市申請。中泰證券研報指出，作為康方生物眼下最受期待的品種，卡度尼利有望成為首個PD-1/CTLA-4雙抗產品，目前其在開展的臨床試驗達10餘項，預計銷售峰值有望達到50億元。
與此同時，3月25日，復宏漢霖宣布，旗下首款自主研發的創新生物葯PD-1抑制劑斯魯利單抗注射液正式獲得NMPA批准，用於經既往標准治療失敗的、不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）的成人晚期實體瘤適應症。此前，在商業化方面，復宏漢霖已為該款葯物成立200人商業化團隊。
隨著PD-1/PD-L1單抗產品的不斷獲批上市，市場競爭面臨的「內卷」將愈演愈烈，安信證券統計，預計至2022年底，將共計有17款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國內上市，其中國產PD-1/PD-L1共計14款（含雙抗），目前在PD-1市場，後續申報的葯物就包括嘉和生物的傑諾單抗、樂普生物的普特利單抗，其中嘉和生物遞交NDA的時間僅比康方生物/正大天晴的派安普利單抗晚2個月，有望在年內獲批。
如此也從側面表面，對還在處於不同研發階段的眾多PD-1產品而言，後續市場競爭會更加焦灼，想要鞏固市場地位，企業在立項前就需要謹慎。
針對當前的PD-1市場局勢，復宏漢霖董事長、執行董事兼首席執行官張文傑在公司2021年度業績會上對21世紀經濟報道等表示，並不懼內卷。「復宏漢霖的PD-1單抗斯魯利第一個適應症為MSI-H實體瘤，這個市場幾乎尚未被開發，中國大概每年新發30萬的患者。所以，這個市場依舊是一個藍海有待於開發。」張文傑說，如果把腫瘤作為一個單一市場看待的話，競爭是非常激烈的。但大家知道，腫瘤它本身是一類疾病，PD-1在不同的瘤種上具有差異化，不同的適應症和不同的市場，所處的局面是不盡相同的。
實際上，在國內市場日益擁擠下，創新葯企紛紛布局全球化市場，通過研發和產品優勢不斷吸引跨國葯企的青睞以實現出海，為企業帶來大額合作收入。
例如，2021年1月和12月，百濟神州分別就百澤安 和TIGIT抑制劑歐司珀利單抗與諾華達成全球開發及商業化合作，兩項創紀錄的全球合作帶來的潛在總交易金額合計將超50億美元。此外，2021年，百濟神州首次向FDA遞交了百澤安 針對二線鱗狀食管癌（ESCC）的新葯上市申請，該申請同樣是基於全球多中心的3期試驗數據。資料顯示，百澤安 目前正在全球35個國家地區開展約50項臨床試驗，入組受試者超過9,000人，其中近3,000人來自海外入組，2022年7月，百澤安 將有望實現首次出海。
從海外開發來看，去年2月初，君實生物特瑞普利單抗的美國和加拿大權益授權給了Coherus公司。該公司同樣非常重視PD-1+TIGIT的聯用組合，將這方面的海外臨床 探索 作為後續開發的重點。據Insight 資料庫預測，在臨床開發過程中，後續君實將持續獲得這兩個項目的里程碑款，在上市後也分別享有20%和18%的境外銷售分成。
信達生物的PD-1國際化是與禮來制葯合作，近日，雙方也收到了美國食品葯品監督管理局(FDA)就信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療用於非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的新葯上市申請(BLA)的完整回復函。FDA在回復函中表示，已完成對該項BLA的審查，但未能批准該項申請，這與此前2月份召開的FDA腫瘤葯物咨詢委員會(ODAC)會議的結果一致。回復函中包括一項額外臨床研究的建議，建議信迪利單抗聯合化療與一線轉移性NSCLC的標准療法進行以總生存期為終點、多區域的非劣效性臨床試驗。公司正與禮來評估信迪利單抗於美國的下一步行動。
對於創新葯企如何走穩出海之路？
裴立東認為，在國際化方面，一方面，作為全球最嚴格的葯監機構FDA於2019年批准百濟神州的 Zanubrutinib（澤布替尼）治療套細胞淋巴瘤，標志著中國制葯的標准已經與全球最高標准對齊，更多的海外葯企也越來越願意與中國葯企合作研發新葯，讓中國本土葯企有了走出去的底氣。另一方面，中國葯品支付體系依賴醫保支付，新葯的研發成本高，在中國研發的創新葯完全回收研發成本周期很長。
「目前，中國與歐美國家針對腫瘤的治療方案差距在逐年減小。而中國本土葯企走向全球化發展是必由之路，無論是中國葯企讓渡海外市場的權益還是自建海外商業化團隊，目標都是要在全球市場獲得收益，讓企業的經營從依賴市場融資到實現賬面盈利能力的轉化。」裴立東說。
這也意味著，後續中國葯企在國際市場上，本土創新葯企誰能搶占早期治療市場，誰就有望在未來市場保持長青。
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